Le 9 juin 1951, la RTF lance la première radio de Guyane, Radio-Cayenne, qui émet depuis la Préfecture de Cayenne avec des bénévoles à raison de 2 fois 1 heure par semaine.

A partir du 1er janvier 1953, la station émet tous les jours.

En 1955, la radio achète la maison de la famille Mizzin, rue Devèze à Cayenne pour s'y installer.

En juin 1964, la RTF devient l'ORTF. Radio-Cayenne devient Radio-Guyane.

En 1973, la radio émet de 6h00 à 22h00 tous les jours.

En 1974, suite à l'éclatement de l'ORTF, Radio-Guyane intègre la nouvelle société nationale France régions 3 (FR3).

Le 6 janvier 1975, Radio-Guadeloupe devient FR3-Guyane.

Le 31 décembre 1982, suite à la création de RFO (Radio-télévision Française d'Outre-mer), la radio adopte le nom de RFO Guyane.

En février 1999, alors que RFO (Radio-télévision Française d'Outre-mer) devient RFO (Réseau France d'Outre-mer), RFO Guyane devient Radio Guyane.

Le 9 juillet 2004, la loi intègre le réseau RFO au groupe France télévisions. RFO Participations reste une société anonyme mais est désormais présidé par le PDG du groupe public.

Le 30 novembre 2010, alors que RFO est devenu Réseau Outre-Mer Première, Radio Guyane devient Guyane Première.

Le 1er janvier 2018, Guyane Première devient Guyane La Première. Le rajout du "La" est le fruit d'une médiation entre France Télévisions et le Groupe M6 car ce dernier estimait qu'il pouvait y avoir une confusion dans l'esprit des téléspectateurs avec sa chaîne Paris Première.

L'anecdote en plus : du temps de l'ORTF, le générique d'ouverture et de fermeture de Radio-Guyane a longtemps était "Andan la line", morceau de Edgar Nibul, compositeur guyanais.